多基因遺傳病

第十九章多基因遺傳病多基因性狀中，每一對基因對遺傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的,稱為微效基因（minorgene）。若干對作用累積,可形成明顯的表型效應,稱為累加效應。微效基因發揮的作用并不等同，起主要作用的為主基因。多對基因共同決定的性狀稱為數量性狀，又稱多基因性狀，環境因素有較大影響；所影響的疾病稱為多基因遺傳病。該類疾病群體患病率高。第一節多基因病的遺傳方式多基因遺傳的特點：多因子，微效，累加，是數量遺傳，并受環境作用大。單基因遺傳的特點：差異明顯，不連續，是質量遺傳。一、多基因病的性狀表現質量性狀(qualitativetrait)

aaAA或Aa完全顯性單基因遺傳aaAaAA不完全顯性質量性狀(qualitativetrait)單基因遺傳數量性狀(quantitativetrait)130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010變異數多基因遺傳

數量性狀的多基因遺傳多基因遺傳中的數量性狀，為連續變異的性狀，呈正態分布曲線，人的身高、體重、血壓、膚色等屬多基因性狀。假設決定身高有三對基因AA’

BB’CC’AA

BBCC最高，A’A’B’B’C’C’最矮AA’

BB’CC’為中間類型兩個中間類型的婚配，后代情況如何？舉例：人的身高親代

極高個體

極矮個體

AABBCCA’A’B’B’C’C’子1代

中等身高

AA’BB’CC’子2代

AA’BB’CC’ABCAB

C’AB’CAB’C’A’BCA’B

C’A’

B’CA’

B’C’ABCAABBCCAABBCC’AABB’CCAABB’CC’AA’BBCCAA’BBCC’AA’

BB’CCAA’

B

B’CC’ABC’AABBCC’AABBC’C’AABB’CC’AABB’C’C’A

A’BBCC’A

A’BBC’C’A

A’BB’CC’A

A’

B

B’C’C’AB’CAA

BB’CCAABB’CC’AAB’B’CCAAB’B’CC’A

A’BB’CCAA’BB’CC’A

A’B’B’CCA

A’

B’B’C

C’AB’C’AABB’CC’AABB’AAB’B’CC’AAB’B’C’C’AA’BB’CC’AA’BB’C’C’A

A’B’B’CC’AA’

B’B’C’C’A’BCAA’BBCCAA’BBCC’A

A’BB’CCAA’BB’CC’A’A’BBCCA’A’BBCC’A’A’BB’CCA’A’BB’CC’A’B

C’AA’BBCC’AA’BBC’C’A

A’BB’CC’A

A’BB’C’C’A’A’BBCC’A’A’BBC’C’A’A’BB’CC’A’A’

BB’C’C’A’

B’CAA’

BB’CCAA’BB’CC’AA’B’B’CCAA’B’B’CC’A’A’BB’CCA’A’BB’CC’A’

A’

B’B’CCA’

A’

B’B’CC’A’

B’C’A

A’B

B’CC’AA’

B

B’C’C’

A

A’

B’B’C

C’

AA’

B’B’C’C’A’A’B

B’C

C’A’A’

B

B’C’C’A’

A’

B’B’CC’A’

A’

B’B’C’

C’AABBCCAA’

B’B’CCA’A’BBCC’A’A’B’B’C’C’AABB’CCA’A’BB’C’C’AA’BBCCAA’B’B’C’C’AA’BB’CC’數量性狀AA’BBCC’AA’BB’CCAABB’CC’AABBCC’A’A’

B’B’CC’AABBC’C’AABBC’C’A’A’BBCCAA’B’B’CC’AA’BB’C’C’A’A’BB’CC’A’A’BBC’C’AAB’B’C’C’A’A’B’B’CCAAB’B’CC’AABB’C’C’A’A’BB’CCAA’BBC’C’1201661515

0’1’2’3’4’5’6’子2代身高變異分布二、

易患性與發病閾值

1、易患性：遺傳因素與環境因素共同決定一個體患病的風險概率。2、閾值：當一個個體的易患性達到一定程度而致患病時，這個易患性的最低限度即為閾值。閾值(threshold)低高易患性605040302010變異數平均值易患性與閾值3.易患性變異與群體發病率一個個體的易患性高低無法估計，但一個群體的易患性平均值的高低，可以由群體發病率作出估計，用σ（標準差）衡量。μ68.28%95.46%99.73%σ正態分布曲線下的面積與μ及σ之間關系(1）μ±σ曲線內面積68.28%，以外31.72%,每邊15.86%（發病率）(2）μ±2σ曲線內面積95.46%，以外4.54%,每邊2.27%（發病率）(3）μ±3σ曲線內面積99.73%，以外0.27%，每邊0.135%（發病率）1020304050變異數3σ2σσ易患性0閾值發病率2.3％發病率0.13％易患性閾值和平均值距離與發病率的關系發病率越低，閾值與易患性平均值距離越近。發病率越高，閾值與易患性平均值距離越遠。遺傳度:在多基因遺傳病中，易患性的高低受遺傳基礎和環境因素的雙重作用，其中遺傳因素所起作用的大小為遺傳度。用百分率%表示。遺傳度的符號為h2三、遺傳度及其估算

22疾病遺傳度精神分裂癥80%哮喘80%唇裂±腭裂76%23唇裂遺傳度76%24精神分裂癥遺傳度80%1.從一般群體和患者親屬易患性的對比計算遺傳度2.從患者和對照組的一級親屬易患性的對比計算遺傳度h2＝brb：親屬易患性對先證者易患性的回歸系數r：親緣系數b＝Xg—Xragb＝Pc(Xc—Xr)acXgagXrTGR(一)Falconer公式

h2：

遺傳度b：親屬易患性對先證者易患性的回歸系數r：親緣系數X:群體易患性平均值與閾值之間的標準差數a：群體中患者易患性平均值距離總人群易患性平均值的標準差數qg:一般群體發病率qc:對照組親屬發病率qr:先證者親屬發病率Xg:一般群體易患性平均值與閾值之間的標準差數Xc:對照組親屬易患性平均值與閾值之間的標準差數Xr：先證者親屬易患性平均值與閾值之間的標準差數ag:一般群體易患性平均值與一般群體中患者易患性平均值之間的標準差數ac

:對照組親屬易患性平均值與對照組親屬中患者易患性平均值之間的標準差數ar:先證者親屬易患性平均值與先證者親屬中患者易患性平均值之間的標準差數Xg、Xr和ag、ar均可由一般群體發病率、對照親屬發病率和先證者親屬發病率查Falconer表。b＝Xg—Xrag1、b＝Pc(Xc—Xr)ac2、從一般群體和患者親屬易患性的對比計算遺傳度群體發病率為0.001一級親屬總數發病人數先證者父母200

7先證者同胞27910先證者子女190

5總計66922100個房間膈缺陷先證者的家系調查情況

b

＝Xg—Xragb＝3.090－1.8383.367＝0.372h2＝brh2＝0.3721/2＝0.744從一般群體和患者親屬易患性的對比計算遺傳率b＝0.996(2.652－1.960)2.962＝0.233h2＝brh2＝0.2331/2＝0.466b＝Pc(Xc—Xr)ac從患者和對照組一級親屬易患性的對比計算遺傳率Pc=1-qc江蘇啟東調查結果：肝癌一級親屬6591人，359人發病，qr=5.45%，無病對照組5227名一級親屬，54人發病，計算肝癌的遺傳度。單卵雙生:一個受精卵形成的兩個雙生子，遺傳物質相同，性別相同.雙卵雙生：指兩個受精卵形成的雙生子，遺傳物質不完全相同，性別可不同(二)Holzinger公式（從雙生子的發病一致率估計遺傳度）(單卵雙生發病一致率－雙卵雙生發病一致率)÷(100－雙卵雙生患病一致率)CMZ－CDZh2＝100－CDZ例：抑郁性精神病：15對單卵雙生子中，患病10對（67％）40對雙卵雙生子中，患病2對（5％）＝0.65＝65％CMZ－CDZh2＝100－CDZ67－5100－5＝35注意的問題：遺傳度是特定人群的估計值遺傳度是群體統計量遺傳度估算適合沒有遺傳異質性、沒有

主基因效應的疾病四、多基因病的遺傳特點(五)某些多基因病的發病率存在性別差異(二)發病風險隨親屬級別的降低而迅速下降(三)近親婚配時，子女患病風險增高(四)畸形越重，再發風險越大。(一)家族聚集傾向五、多基因遺傳病再發風險的估計（一）發病率與親屬級別有關患者親屬發病率高于群體患病率，親屬關系越遠，患病率向群體發病率靠攏。群體發病率（qg）在0.1%-1%，遺傳度為70%-80%，患者一級親屬再發風險（qr）為群體發病率的平方根。例：唇裂：qg=0.17%，遺傳度76%，qr＝P＝0.17/100≈4%0.10.20.40.60.81246810一般群體發病率(%)402010864210.80.60.4